Twardzina, zapalenie powięzi i eozynofilia związana z połknięciem tryptofanu ad 8

Identyfikacja predysponujących czynników gospodarza byłaby wtedy krytyczna w definiowaniu pacjentów zagrożonych zespołem. Szczególne znaczenie dla odróżnienia podstawowej podatności od substancji zanieczyszczającej ma nasz poprzedni raport, 4 oraz sprawozdania innych, 27, 28 tego samego zespołu, występujące u pacjentów leczonych L-5-hydroksytryptofanem i tryptofanem (z aromatycznym L lub bez niego). inhibitor dekarboksylazy aminokwasu karbidopa). Występowanie tego samego zespołu u pacjentów otrzymujących dwa różne tryptofanowe metabolity w odstępie kilku lat zmniejsza prawdopodobieństwo, że obecna epidemia jest związana z przypadkowym zanieczyszczeniem preparatów tryptofanowych. Sugeruje raczej, że zanieczyszczenie, jeśli jest obecne, jest nieodłączne w procesie produkcyjnym wspólnym dla dwóch czynników lub że syndrom ten nie jest związany z powszechnym zanieczyszczeniem preparatów, ale jest związany z podatnością gospodarza. Ustalenia biochemiczne u pacjenta ze sklerodermią związaną z przyjmowaniem L-5-hydroksytryptofanu i karbidopy sugerują, że różnice w metabolizmie tryptofanu mogą być związane z rozwojem zespołów włóknienia u niektórych osób. Nasze obecne odkrycia dotyczące podobnych zmian w metabolizmie tryptofanu u pacjentów oraz u osób zdrowych pod względem wieku i płci sugerują, że czynniki podstawowe mogą również odgrywać rolę w patogenezie zespołu związanego z tryptofanem. Wzorzec zwiększonego stężenia L-kinureniny i kwasu chinolinowego w osoczu u pacjentów w aktywnej fazie ich choroby jest zgodny ze zwiększoną aktywnością enzymu ograniczającego szybkość w szlaku kinureninowym, 2,3-dioksygenazą indoloaminy. Interferon gamma i endotoksyna stymulują aktywność tego enzymu. 30 30 31 32 Zatem, biochemiczne różnice poziomów L-kinureniny i kwasu chinolinowego w osoczu oraz wydalanie 5-HIAA w moczu pomiędzy pacjentami i normalnymi osobnikami mogą być spowodowane pobudzaniem przez mediatory stanu zapalnego. takie jak interferon gamma lub czynniki prozapalne, takie jak endotoksyna.9, 32 Chociaż wzorzec metabolitów tryptofanu u tych pacjentów jest zgodny z odpowiedzią na endotoksynę i inne środki prozapalne, nie ma bezpośrednich dowodów, że ekspozycja na endotoksynę zapoczątkowała w nich zespół.
Jeden z nas ostatnio wykazał u szczurów, że podatność na zapalenie stawów wywołane przez paciorkowcową ścianę komórkową (bakteryjny lipopolisacharyd i endotoksyna) jest związana z przerwaniem pętli, w której mediatory stanu zapalnego sygnalizują oś podwzgórze-przysadka-nadnercza w celu ograniczenia intensywności odpowiedź zapalna, poprzez silne przeciwzapalne działanie glukokortykoidu.33 W tym względzie uderzające jest to, że sześciu z tych dziewięciu pacjentów otrzymywało leki (benzodiazepiny), o których wiadomo, że hamują wydzielanie hormonu uwalniającego kortykotropinę34, 35 lub mają wewnętrzną niewydolność osi podwzgórze-przysadka-nadnercza (choroba Addisona). Ponadto pacjenci z chorobą związaną z L-5-hydroksy-tryptofanem również otrzymywali benzodiazepiny. 4, 28, 29 Chociaż stosowanie benzodiazepin u tych pacjentów może odzwierciedlać uprzedzenia selekcyjne, ponieważ pacjenci przyjmujący tryptofan na bezsenność mogą być bardziej prawdopodobnie zażywają benzodiazepiny z objawami związanymi z lękiem, nie wszyscy pacjenci, u których wystąpił zespół przyjmowali ten sam lek psychotropowy.
Ta zbieżność czynników sugeruje roboczą hipotezę dotyczącą patogenezy zespołu twardzinopodobnego związanego z przyjmowaniem tryptofanu
[podobne: metaplazja, eskulap augustów, salwirak ]