Skuteczność Ondansetronu (Gr 38032F) i roli serotoniny w indukowanych przez cisplatynę nudnościach i wymiotach

NAUSEA i wymioty są częstymi działaniami niepożądanymi antymetabolitów i leków cytotoksycznych.1 Cisplatyna (cis-dichloro-diammineplatinum II), środek wysoce skuteczny przeciwko różnym nowotworom (w tym rakom jąder, jajnika, pęcherza moczowego oraz rakowi głowy i szyi), powoduje najcięższe nudności i wymioty jakiegokolwiek środka chemioterapeutycznego.2 3 4 Do niedawna nieznane były mechanizmy wywoływania nudności i wymiotów przez środki radioterapeutyczne i chemioterapeutyczne. [5] W związku z tym terapia przeciwwymiotna była empiryczna, prowadząc do testów. środków, których mechanizmy działania są słabo poznane. Środki przeciwdopaminergiczne, antycholinergiczne i przeciwhistaminowe, glukokortykoidy, benzodiazepiny, marihuana, nabilon i inne leki zostały zastosowane same lub w połączeniu, aby zapobiec nudnościom i wymiotom wywołanym lekami cytotoksycznymi.2, 4, 9 10 11 12 Ostatnie badania przeprowadzone na zwierzętach laboratoryjnych wykazały, że selektywni antagoniści receptorów S3 serotoniny zapobiegają wymiotom wywołanym przez cisplatynę.13 14 15 16 17 Skuteczność i bezpieczeństwo tych środków w zapobieganiu nudnościom i wymiotom wywołanym przez chemioterapię u pacjentów z nowotworem są obecnie w fazie klinicznej. dochodzenie. Obiecujące wyniki uzyskano w otwartych (niekontrolowanych) badaniach klinicznych z udziałem ludzi.18 19 20 Obserwacje te, jak również inne, doprowadziły do wniosku, że serotonina może być mediatorem nudności i wymiotów wywołanych chemioterapią.6 , 7
W tym badaniu badaliśmy skuteczność przeciwwymiotną ondansetronu (GR 38032F, Glaxo), selektywnego antagonisty receptorów serotoninowych S3 pozbawionych właściwości przeciwdepaminergicznych u pacjentów otrzymujących chemioterapię cisplatyną. Zmiany w uwalnianiu i metabolizmie serotoniny wywołane chemioterapią cisplatyną oceniano przez pomiar wydalania z moczem kwasu 5-hydroksyindolooctowego (5-HIAA), głównego metabolitu serotoniny.
Metody
Projekt badania
W celu zbadania skuteczności i bezpieczeństwa ondansetronu w kontrolowaniu nudności i wymiotów wywołanych przez schematy chemioterapeutyczne zawierające cisplatynę, zastosowano randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, równoległe badanie. Ponadto zbadaliśmy, czy cisplatyna zwiększała wydalanie z moczem 5-HIAA.
Pacjenci
Pacjenci z histopatologicznie potwierdzonym rakiem kwalifikowali się do badania, jeśli mieli 18 lat lub więcej, nie mieli wcześniejszej chemioterapii i mieli wynik Karnofsky co najmniej 60 procent. Zostali wykluczeni, jeśli mieli dowody na niekontrolowaną chorobę układu sercowo-naczyniowego lub mózgowo-naczyniowego, stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 180 .mol na litr (2 mg na decylitr), stężenie aminotransferazy alaninowej w surowicy przekraczające dwukrotność górnej granicy normy lub niekontrolowane nudności i wymioty z powodu do innych przyczyn organicznych. Żaden z badanych pacjentów nie otrzymał równoczesnej radioterapii lub leku przeciwwymiotnego w ciągu 48 godzin przed badaniem lub podczas 24-godzinnego okresu badania. Pisemną świadomą zgodę uzyskano od wszystkich pacjentów przed podaniem jakichkolwiek badanych leków, a protokół był oceniany i akceptowany przez instytucjonalne komisje przeglądowe wszystkich ośrodków badawczych.
Wstępne oczyszczanie i dalsze badania
Ocena przed leczeniem obejmowała pełny wywiad i badanie fizykalne, 12-kanałową ocenę elektrokardiograficzną, pełną morfologię krwi z różnicowaniem oraz profil biochemiczny surowicy.
[przypisy: dermatoza okołoustna, laboratorium bruss gdynia, parogen opinie ]