Skuteczność Ondansetronu (Gr 38032F) i roli serotoniny w indukowanych przez cisplatynę nudnościach i wymiotach ad

Testy laboratoryjne powtarzano 24 godziny po podaniu badanego leku. Próbki moczu do pomiaru 5-HIAA i kreatyniny zbierano w 2-godzinnych odstępach, rozpoczynając 2 godziny przed rozpoczęciem leczenia cisplatyną (linia podstawowa) i kończąc 10 godzin później. Pobrano 14-godzinną próbkę moczu, aby zakończyć 24-godzinną zbiórkę. Chemoterapia
Wszyscy pacjenci otrzymywali cisplatynę w dawce co najmniej 50 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała, rozpuszczonej w 500 ml 5% dekstrozy w 0,45% chlorku sodu i podawanej jako 60-minutowy wlew dożylny. Pacjenci otrzymywali hydratację składającą się z 1,5 do 2 litrów 5% dekstrozy w 0,45% chlorku sodu w okresie od 12 do 18 godzin przed infuzją cisplatyny i otrzymywali dwie dawki mannitolu (18 gw 100 ml soli fizjologicznej) na pięć minut przed i po infuzji. Dowolny inny środek chemoterapeutyczny podawano bezpośrednio po drugim wlewie mannitolu. Nawodnienie za pomocą 5% dekstrozy w 0,45% chlorku sodu kontynuowano w tempie 150 do 200 ml na godzinę przez następne 12 godzin i 100 ml na godzinę od 12 do 24 godzin po infuzji cisplatyny.
Leczenie przeciwwymiotne i przeciwwymiotne
Pacjenci zostali losowo przydzieleni (na zasadzie jeden do jednego), aby otrzymać trzy dożylne dawki ondansetronu lub placebo, zgodnie z wygenerowanym komputerowo schematem randomizacji z Departamentu Biostatystyki w Glaxo. Ondansetron (1,2,3,9-tetrahydro-9-metylo-3 – [(2-metylo-1H-imidazol-1-ilo) metylo] karbazol-4-on, dihydrat chlorowodorku, Glaxo) dostarczono w 10 -ml fiolka zawierająca 20 mg leku. Identyczne fiolki zawierające tylko normalny roztwór soli były stosowane jako placebo. Dawkę ondansetronu (0,15 mg na kilogram masy ciała) rozpuszczono w 50 ml normalnej soli fizjologicznej. Badany lek podawano w infuzji przez okres 15 minut, rozpoczynający się 30 minut przed rozpoczęciem leczenia cisplatyną i cztery i osiem godzin po początkowej dawce.
Leczenie przeciwwymiotne przeprowadzono u pacjentów, u których wystąpiły trzy epizody wymiotów w ciągu godziny lub jeśli intensywność nudności i wymiotów wymagała natychmiastowego leczenia. W tych przypadkach pacjenci nie zostali wycofani z badania, ale podano im następujące leki dożylnie, kolejno, przez okres 15 minut: difenhydramina, 50 mg; deksametazon, 20 mg; diazepam, 5 mg; i metoklopramid, 2 mg na kilogram. Terapię ratunkową powtórzono w przypadku nawrotu nudności i wymiotów. Uważa się, że podanie leku przeciwwymionio-ratującego wskazuje na niewystarczającą skuteczność leczenia przeciwwymiotnego.
Ocena odpowiedzi
Pacjenci byli stale monitorowani pod kątem nudności i wymiotów przez 24-godzinny okres badania przez wyszkolonego obserwatora, który rejestrował liczbę, czas i intensywność każdego epizodu wymiotów. Całkowita liczba epizodów została obliczona przez dodanie liczby epizodów wymiotów i liczby epizodów suchych odruchów wymiotnych. Pacjenci oceniali nasilenie nudności podczas 24-godzinnego okresu badania według skali wizualno-analogowej (opracowanej w Sloan-Kettering Institute, Nowy Jork); ocena została zakończona bezpośrednio przed pierwszą dawką ondansetronu lub soli fizjologicznej i 24 godziny po infuzji cisplatyny
[podobne: optimdent, krocząc wśród cieni chomikuj, laboratorium bruss gdynia ]