Fosfolipaza A2 związana z lipoproteinami jako niezależny predyktor wieńcowej choroby serca ad 7

To samo może również dotyczyć wydzielniczej fosfolipazy A2 typu II, która również reaguje na stymulację cytokinami. Poziom w osoczu tego enzymu, w przeciwieństwie do fosfolipazy A2 związanej z lipoproteinami, wykazuje silne powiązanie z poziomami białka C-reaktywnego (r = 0,53, P <0,001) .7 Ostatnio zasugerowano, że białko C-reaktywne może nie być w pełni pasywnym markerem procesu aterogennego. Pojawiły się doniesienia, że białko może wiązać się z uszkodzonym LDL i wyzwalać aktywację dopełnienia.24,27 Znaczenie naszego odkrycia dotyczącego fosfolipazy A2 związanej z lipoproteinami jest potrójne. Po pierwsze, wyjaśnia znaczenie kliniczne tego enzymu w miażdżycy. Czynnik aktywujący płytkę krwi ma silne działanie biologiczne, w tym aktywację płytek krwi, monocytów i makrofagów28; w ten sposób można oczekiwać, że hydroliza tego fosfolipidu przez fosfolipazę A2 związaną z lipoproteinami doprowadzi do zmniejszenia ryzyka choroby. Nasza obserwacja, że poziom fosfolipazy A2 związanej z lipoproteinami był silnie związany z ryzykiem incydentu wieńcowego, wskazuje, że inne działania enzymu są bardziej związane z procesem miażdżycowym. W związku z tym wykazano, że fosfolipaza A2 związana z lipoproteinami na LDL jest wyłącznie odpowiedzialna za hydrolizę utlenionych fosfolipidów w cząstce. Blokowanie enzymu nie zmienia szybkości utleniania LDL, ale hamuje uwalnianie produktów o aktywności biologicznej, takich jak czynniki promujące chemotaksję monocytów.15 Na podstawie naszych wyników i wcześniejszych ustaleń, 15,29 proponujemy że dzięki swoim właściwościom i umiejscowieniu na cząstce LDL, fosfolipaza A2 związana z lipoproteinami jest umieszczona, aby działać jako kluczowy czynnik w uwalnianiu produktów utleniania LDL do ściany tętnicy.
Po drugie, fosfolipaza A2 związana z lipoproteinami wydaje się być nowym czynnikiem ryzyka, który jest statystycznie niezależny od markerów stanu zapalnego lub klasycznych czynników ryzyka. Jeśli nasze wyniki zostaną potwierdzone w innych populacjach, pomiar masy fosfolipazy A2 związanej z lipoproteinami będzie cennym dodatkiem do oceny ryzyka w przyszłości.
Po trzecie, hamowanie aktywności enzymu wykazało efekty biologiczne, przynajmniej w warunkach in vitro. Teraz, gdy jego związek z ryzykiem zdarzeń wieńcowych jest jasny, może stać się nowym celem terapeutycznym, który jest oddzielny od obecnych podejść obniżających stężenie lipidów lub przeciwzapalnych. W tym kontekście warto zauważyć, że wzrost ryzyka wraz ze wzrostem poziomów fosfolipazy A2 związanych z lipoproteinami był tak silny u mężczyzn, którzy otrzymywali prawastatynę w tym badaniu, jak u osób otrzymujących placebo.
Podsumowując, wskaźniki przewlekłego zapalenia były silnie związane z ryzykiem choroby niedokrwiennej serca w tym zagnieżdżonym badaniu kliniczno-kontrolnym i mogą być przydatne w stratyfikacji ryzyka. Białko C-reaktywne, fibrynogen i liczba białych krwinek to powiązane ze sobą markery, na których poziom wpływa nie tylko przewlekły stan zapalny, ale także potencjalnie obecność otyłości i zespołu oporności na insulinę (o czym świadczy podwyższone ciśnienie krwi i stężenie triglicerydów w osoczu; i obniżone poziomy cholesterolu HDL u naszych pacjentów). Fosfolipaza A2 związana z lipoproteinami jest potencjalnym czynnikiem ryzyka, który może odgrywać bezpośrednią rolę w aterogenezie.
[podobne: dormed odkryta, zapalenie krezki jelita cienkiego, cykl rozwojowy tasiemca nieuzbrojonego ]
[podobne: Choroba Perthesa, bromazepam, aluminium 6082 ]
[więcej w: przepuklina rozworu przełykowego przepony, cykl rozwojowy tasiemca nieuzbrojonego, dormed odkryta ]